ERLEADA® (apalutamide)

Enregistré en association avec un ADT dans le cancer de la prostate métastatique hormonosensible et dans le cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration et à haut risque métastatique.

Avec les informations qui suivent, Janssen aimerait vous informer sur la situation actuelle d'Erleada^® (apalutamide) en termes d’enregistrement et de remboursement, ainsi que sur son efficacité et sur les recommandations actuelles le concernant dans les guidelines internationales.

Erleada® (apalutamide) est enregistré par Swissmedic¹:

• en association avec un traitement par privation androgénique (ADT) dans le traitement du cancer de la prostate métastatique et hormonosensible (mHSPC) chez les hommes adultes.
• en association avec un traitement par privation androgénique (ADT) dans le traitement des patients adultes atteints d'un cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (nmCRPC) et qui présentent un haut risque de développer des métastases (en particulier PSADT ≤10 mois)

Erleada^® (apalutamide) figure dans la liste des spécialités avec la limitation suivante (jusqu'au 31.10.2022)²:

Après prise en charge des frais par l'assureur-maladie à la suite d’une consultation préalable du médecin-conseil. Erleada^® est remboursé en association avec un traitement par privation androgénique (ADT) dans le traitement de patients adultes atteints d'un cancer de la prostate métastatique et hormonosensible (mHSPC).

Études pivots sur Erleada^® (apalutamide)

L’efficacité d’Erleada^® (apalutamide) a été étudiée dans deux études de phase 3 multicentriques et randomisées vs placebo, menées d’une part sur des patients atteints de cancer de la prostate métastatique hormonosensible (mHSPC/mHCSP ; TITAN)³, et d’autre part sur des patients atteints de cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (nmCRPC; SPARTAN)⁴. Tous les patients inclus ont reçu conjointement un traitement par analogue de la GnRH, à moins d’avoir été traités auparavant par orchidectomie bilatérale.

Mécanisme d’action¹:

L’apalutamide est un inhibiteur sélectif du récepteur androgénique (RA) ; il se lie directement sur le domaine de liaison au ligand du RA. Les études précliniques ont montré que l’apalutamide inhibe la translocation du RA dans le noyau et qu’il empêche ainsi la liaison du RA à l’ADN et la transcription médiée par le RA ; par ailleurs l’apalutamide n’a pas exercé d’activité agoniste sur le RA.

Cancer de la prostate métastatique hormonosensible (mHSPC) ^1,3,5,6:

Efficacité³:

TITAN a été une étude clinique multinationale, multicentrique et randomisée en double aveugle contre placebo. Elle a inclus 1052 participants atteints de mHSPC et randomisés (1:1) pour recevoir soit Erleada® (apalutamide) par voie orale une fois par jour à la dose de 240 mg (n=525), soit un placebo une fois par jour (n=527). Tous les patients inclus dans TITAN ont reçu conjointement un traitement par analogue de la GnRH, à moins d’avoir été traités auparavant par orchidectomie bilatérale. L’étude a inclus aussi bien des patients avec charge tumorale élevée qu’avec charge tumorale basse (mHSPC de volume élevé/faible).³

Les critères co-primaires ont été la survie globale (overall survival, OS) et la survie sans progression radiographique (rPFS).³

Dans l'analyse finale de l'étude, avec un suivi médian de 44 mois, l'apalutamide a exercé un effet thérapeutique statistiquement significatif sur la survie globale, avec un HR de 0.65 (IC95% : 0.53-0.79 ; p<0.0001). La durée médiane de l’OS n'a pas été atteinte dans le bras Erleada et a été de 52.2 mois dans le bras placebo.⁵

L'apalutamide a également exercé un effet statistiquement significatif sur la rPFS (HR 0.48 ; IC95% : 0.39-0.60 ; p<0.001). La durée médiane de la rPFS n'a pas été atteinte dans le bras apalutamide et a été de 22.1 mois dans le bras placebo.³

Le traitement par Erleada® (apalutamide) a également retardé le début de la chimiothérapie cytotoxique (HR 0.39, IC95% 0.27-0.56 ; p<0.001).³

L'apalutamide associé à l'ADT est une option thérapeutique efficace et bien tolérée par les hommes atteints de cancer de la prostate métastatique hormonosensible. Cette association améliore significativement la survie globale par rapport à l’ADT seul, tout en conservant la qualité de vie liée à la santé malgré le supplément de blocage androgénique.⁶

Cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (nmCRPC) ^1,4,7,8:

Efficacité⁴

Dans le cadre d'une étude clinique multicentrique en double aveugle (SPARTAN), 1207 participants atteints de nmCRPC ont été randomisés 2:1 pour recevoir soit Erleada® (apalutamide) par voie orale à la dose de 240 mg une fois par jour en association avec un ADT (castration médicamenteuse ou chirurgicale), soit un placebo plus ADT. Les patients inclus présentaient un temps de doublement de l'antigène spécifique de la prostate (PSADT) ≤10 mois.⁴

Le traitement par Erleada^® (apalutamide) a entraîné une amélioration significative de la survie sans métastase (MFS). Erleada® (apalutamide) a réduit de 72% le risque de métastases à distance ou de décès (HR 0.28 ; IC95% : 0.23-0.35 ; p<0.001). La durée médiane de survie sans métastase a été de 40.5 mois sous Erleada® (apalutamide) vs 16.2 mois sous placebo.⁴

Les participants recevant Erleada^® (apalutamide) plus ADT ont présenté une amélioration significative de la survie sans progression (progression-free survival, PFS) vs ceux recevant l’ADT seul (HR 0.29 ; IC95% : 0.24–0.36 ; p<0.001) ; la durée médiane de la PFS a été de 40.5 mois sous Erleada® (apalutamide) vs 14.7 mois sous placebo.⁷

La survie globale a été significativement plus longue sous Erleada^® (apalutamide) que sous placebo (HR 0.78 ; IC95% : 0.64-0.96 ; p=0.016). La durée médiane de la survie globale a été de 73.9 mois dans le bras Erleada® (apalutamide) vs 59.9 mois dans le bras placebo.⁴

Chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate asymptomatique, non métastatique, résistant à la castration et à haut risque, la qualité de vie liée à la santé s'est maintenue après l'instauration du traitement par l’apalutamide.⁷ L’étude SPARTAN a montré que l’apalutamide peut prolonger la survie sans métastases et le délai jusqu'à la progression symptomatique, et que la détérioration de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) est associée à la progression symptomatique.⁸

Erleada^® (apalutamide) dans les guidelines internationales

Les résultats des études TITAN et SPARTAN ont ouvert la voie à l’enregistrement d’Erleada^® (apalutamide) par Swissmedic ; ils ont également amené plusieurs guidelines internationales à le recommander dans le traitement du mHSPC et du nmCRPC.^9-12

Cancer de la prostate métastatique hormonosensible (mHSPC)^9-12:

Les guidelines EAU, ESMO, NCCN et AUA recommandent l'utilisation d'Erleada^® (apalutamide) en association avec l'ADT dans l'indication mHSPC. Les autres schémas thérapeutiques recommandés par ces guidelines sont l'ADT associé à l'abiratérone, au docétaxel ou à l'enzalutamide. Parmi ceux recommandés, les schémas thérapeutiques d’Erleada^® (apalutamide) et de l'abiratérone figurent actuellement (01.03.2021) sur la liste des spécialités (LS). L’inscription de l’abiratérone sur la LS est limitée aux patients à haut risque nouvellement diagnostiqués.²

Cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (nmCRPC)^8-11:

Les guidelines EAU, ESMO, NCCN et AUA recommandent l'utilisation d'Erleada^® (apalutamide) en association avec l'ADT dans l'indication nmCRPC. Les autres schémas thérapeutiques recommandés par ces guidelines sont l'ADT associé au darolutamide ou à l'enzalutamide. En Suisse, aucune des associations recommandées ne figure actuellement sur la LS (01.03.2021).²

Vous trouverez dans le tableau ci-dessous le détail des recommandations d’Erleada® (apalutamide) dans le mHSPC et le nmCRPC par les différentes guidelines.

Références:

1. Information professionnelle ERLEADA^®, www.swissmedicinfo.ch, état décembre 2020.
2. Liste des spécialités de l’Office fédéral de la santé publique sous http://spezialitaetenliste.ch (01.11.2020).
3. Chi KN et al. Apalutamide for Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. New England Journal of Medicine. 2019; 381(1):13-24.
4. Smith MR et al. Apalutamide and Overall Survival in Prostate Cancer. European Urology. 2020; S0302-2838(20)30628-X.
5. Chi KN et al. Final Results from TITAN : A Phase 3 Study of Apalutamide vs. Placebo in Patients With Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Receiving Androgen Deprivation Therapy. Abstract #11 presented at virtual ASCO GU2021 oral presentation Feb 2021
6. Agarwal N et al. Health-Related Quality of Life after Apalutamide Treatment in Patients with Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer (TITAN): a Randomised, Placebo-Controlled, Phase 3 Study. The Lancet Oncology. 2019; 20(11):1518-1530.
7. Smith MR et al. Apalutamide Treatment and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer. New England Journal of Medicine. 2018;378(15):1408-1418.
8. Saad F et al. Effect of Apalutamide on Health-Related Quality of Life in Patients with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: an Analysis of the SPARTAN Randomised, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial. The Lancet Oncology. 2018;19(10):1404-1416.
9. Mottet N et al. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. European Association or Urology 2021; https://uroweb.org/guideline/prostate-cancer/ (aufgerufen am 01.03.2021).
10. Parker C et al. Prostate cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2020; 31(9):1119-1134; https://www.esmo.org/guidelines/genitourinary-cancers/prostate-cancer (aufgerufen am 01.02.2021).
11. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Prostate Cancer, Version 1.2020. National Comprehensive Cancer Network 2020; https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx#site (aufgerufen am 01.03.2021).
12. Lowrance W et al. Advanced Prostate Cancer: AUA/ASTRO/SUO Guideline. American Urology Association 2020; https://www.auanet.org/guidelines/advanced-prostate-cancer (aufgerufen am 01.03.2021)